La Unidad Educativa Parroquial Santa Ana de Cala Cala "Maryknoll" se fundó el 8 de febrero de 1950 e inició como Escuela Parroquial gracias a la iniciativa y esfuerzo de los Misioneros Maryknoll, siendo su primera directora la Madre Ana María Frey.
La fundación de la institución educativa respondió a la sentida necesidad, de la entonces campiña de Cala Cala, de contar con un centro educativo en la zona y evitar que los niños tuvieran que trasladarse hasta el centro de la ciudad.
Inició su servicio a la población funcionando en una casa donada por la Sra. Elena Ugarte de Quiroga, ubicada en la calle Rosedal (ahora Calle Juan Capriles).
Casi de manera simultanea se amplió el terreno, gracias a la generosa donación del Señor Rafael Salamanca y esposa. El 9 de julio del mismo año se comenzó el trabajo del edificio, en el año 1953 ya se tenía en funcionamiento hasta el 5to. curso de primaria, luego extendió sus servicios hasta sexto de primaria. En este nivel, se determinó que la atención en los siguientes grados se realizaría exclusivamente a las niñas
En 1959 se inició la construcción del edificio que queda sobre la avenidad Juan de la Rosa, siendo su proposito acoger en sus aulas a los estudiantes del nivel secundario. Para entonces esta zona estaba escasamente poblada y se hallaba cubierta de alfares y maizales.
El ciclo secundario sección damas, inició sus actividades en el año 1961 con el primer curso y de manera progresiva se fueron creando el resto de los grados. Cuando se llego al Tercer grado de secundaria, se decidió crear de manera simultánea la sección comercial con la finalidad de brindar a las alumnas la oportunidad de adquirir una profesión rápida. El año 1969, este servicio, se trasladó por otro convenio al Instituto Lourdes. La sección varones fué creada el año 1966.
El edificio del nivel secundario, contaba en sus inicio con la infraestructura estrictamente necesaria (aulas, laboratorios, batería de baños, etc.), pero debido al constante incremento de la población estudiantil que demandaba y demanda sus servicios, se fue incrementando la cantidad de ambientes, contando actualmente con una infraestructura moderna que ofrece a los alumnos ambientes modernos y especializados para que puedan realizar experiencias de aprendizaje acordes al avance tecnológico.
El año 1971 la Dirección General, fue transferida a la responsabilidad de los laicos, recayendo este nombramiento en la persona del profesor Germán Rico Vega.